驯鹿

国内首款驯鹿医疗GPRC5DCART启


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▎Armstrong

年2月2日,驯鹿医疗在Clinicaltrials.gov网站上登记了GPRC5DCAR-T的一期临床试验,计划入组18例复发性/难治性多发性骨髓瘤或淋巴瘤。

驯鹿医疗的研发管线如下,进展最快的为BCMACAR-T,与信达生物联合开发。GPRC5DCAR-T尚未更新到管线中。

纪念斯隆凯瑟琳中心与优瑞科科学家发现,65%的多发性骨髓瘤患者GPRC5D有超过50%的表达阈值。更重要的,GPRC5D与BCMA独立表达,不具有相关性,因此具有极好的潜在治疗价值。纪念斯隆凯瑟琳中心与优瑞科开发了靶向GPRC5D的CAR-T疗法,重点优化了抗体克隆以及间隔序列(端、中、长)。优化后的GPRC5DCAR-T具有与BCMACAR-T类似的活性,且对BCMA阴性的肿瘤仍然有效,再次提示两种靶点不重合,具有独立的临床价值。纪念斯隆凯瑟琳中心与优瑞科GPRC5DCAR-T处于一期临床阶段,优瑞科同时还在开发BCMA/GPRC5D双靶向的CAR-T疗法。

强生重点开发GPRC5D/CD3双抗talquetamab,强生的BCMA/CD3双抗和GPRC5D/CD3双抗均采用Genmab的Duobody技术平台构建。

GPRC5D作为七次跨膜蛋白(GPCR),结构非常复杂,为抗体制备和活性分析带来了巨大挑战。恺佧生物已经成功制备出哺乳表达的GPRC5D全长蛋白,已有抗体药研发公司用于抗体发现并得到抗体。()总结

短短几年时间,多发性骨髓瘤已经从小分子药物时代进入到大分子药物时代,CD38抗体跻身一线疗法,强生Darzalex去年的销售额达到60亿美元。BCMA靶点上市了ADC、CAR-T,强生BCMA/CD3双抗也递交了上市申请。GPRC5D靶点成为CD38、BCMA之后又一个重要的多发性骨髓瘤新靶点。




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