驯鹿

mRNA新药研发ldquo领跑战r


前不久斯微生物宣布完成12亿元人民币融资,主要用于mRNA新冠疫苗的临床研究、GMP生产车间的建设以及扩充研发管线等。由沃森生物、艾博生物以医院共同研制的ARCov疫苗也于5月开启海外三期临床试验,也是中国首个进入三期临床的mRNA疫苗。

随着mRNA新冠疫苗的临床推进,关于mRNA药物研发的话题热度不减,越来越多的研究和证据表明,与传统技术路线疫苗相比,mRNA疫苗可能会有更好的效果和安全性,不过尚需要更多的临床数据支持,这次新冠疫情大大加快了mRNA疫苗的商业化进程。这里就来盘点下mRNA药物研发国内布局的公司及最新进展。

mRNA疫苗的原理

mRNA,(MessengerRNA,信使核糖核酸)是把遗传信息从DNA传递到蛋白质的信使,为人体细胞提供指令,产生靶标蛋白(即抗原)从而激活人体的免疫反应,抵抗相应的病毒。mRNA疫苗是一种新型疫苗:mRNA是“授人以渔”的指令,教会细胞如何制造出一种蛋白质/蛋白质片段(“刺突Spike蛋白”),从而触发免疫反应。

▲S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”,mRNA疫苗是将编码S蛋白的基因直接注入人体,利用人体细胞在人体内合成S蛋白,刺激人体产生抗体。通俗的说,相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。

蛋白质片段形成后,细胞会分解指令并将其去除。接下来,细胞将蛋白质片段显示在其表面。我们的免疫系统认识到蛋白质不属于那里,并开始建立免疫反应和制造抗体。这样身体就学会了如何防止未来的感染。

mRNA疫苗:国际vs国内

有专家指出:相比灭活疫苗而言,mRNA疫苗模拟病原体感染过程的仿真度高,刺激免疫系统更加强烈,同时产生的病原体关键蛋白量很可能远远高于灭活疫苗,这些都是其保护率更高的关键原因。和其他类别的疫苗相比,mRNA疫苗最大的优势在于生产环节及研发周期短,工艺相对简单,可以快速推进生产。

国际上形成了以CureVac、Moderna、BioNTech为首的“mRNA三巨头”三足鼎立的局面。国内也有多家生物技术公司布局mRNA药物研发赛道。国内布局mRNA疫苗研发的企业除了进展最快的沃森生物外,斯微生物自主研发的mRNA新冠疫苗1月4日也获批进行临床试验;3月份,珠海丽凡达生物研制的新冠mRNA疫苗获得国家药监局核准签发的《药物临床试验批件》,成为继艾博生物以及斯微生物之后的第三款国产新冠mRNA疫苗。6月初,艾美疫苗宣布完成对丽凡达生物的收购,对其控股50.%,本次收购加速了丽凡达生物mRNA技术的产业化,对国内mRNA疫苗的投产上市起到推动作用。

除自主研发外,复星医药与BioNTech(拜恩泰科)新冠肺炎mRNA疫苗联合开发和中国地区临床试验,截止目前在国内正在进行二期临床试验。年5月9日,复星医药投资1亿美元,与德国生物技术公司BioNTech设立合资公司,积极布局mRNA新冠疫苗的本地化生产及商业化。

国内mRNA研发型企业

记者了解到,mRNA药物开发的潜力在于以天然方式翻译得到蛋白质,无需更改编码的基因。基于mRNA治疗所需要的蛋白质可瞬时局部表达,因此mRNA药物治疗更安全简单,可以使用mRNA药物治疗无法治疗或者无法药物治疗的疾病。国内多家生物技术公司都在积极布局mRNA研发技术平台,以下梳理了国内专注于mRNA药物研发的部分企业。

斯微生物

斯微生物是国内最早从事mRNA疫苗研发的企业,年由美国的海归博士团队在张江药谷建立。斯微生物的mRNA合成平台和LPP纳米递送平台,已经同步开展多个管线的开发,治疗领域包括肿瘤免疫、传染病预防、mRNA诱导干细胞等。斯微目前已经医院开展了研究者发起的临床试验,验证编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗的安全性和疗效,医院的研究者合作优化治疗方案。

斯微生物产品管线(来源斯微生物


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